Большинство людей имеют о гемофилии хотя бы минимальное представление, как правило крайне отрицательное. Упоминание об этой болезни рождает множество мрачных ассоциаций: темные семейные тайны, истекание кровью после мелких травм, мучительная боль, ранняя смерть.
Если бы гемофилиями называли дефицит любого фактора свертывания, это группа насчитывала бы как минимум тринадцать заболеваний, поскольку именно столько факторов свертывания участвует в образовании тромба.
Однако на самом деле гемофилией называют лишь гемофилию А (классическая гемофилия примерно 70% от числа врожденных коагулопатий), обусловленную дефицитом VIII фактора, гемофилия В (болезнь Кристмаса), как геморрагический диатез, встречается реже – 6-13%, обусловленная дефицитом фактора IX. Еще реже гемофилия С (около 0.3-0.3 %), в основе которой лежит врожденный дефицит фактора ХI и поражает оба пола. Оба заболевания (гемофилия А и В) наследуются рецессивно, сцеплено с Х-хромосомой. Это означает, что носителем заболевания является мать, которая передает его своим сыновьям. Однако заболевание наследуют не все сыновья женщин-носительниц, а только те, которые получили от матери дефектный ген. Если дефектный ген наследуют дочери, они становятся носительницами заболевания.
Около 30% всех случаев гемофилии объясняются спонтанными мутациями у родителей. Дефицит факторов приводит к замедлению образования кровяного сгустка (тромба), который должен выполнять защитную роль, останавливая кровотечение из макрососудов (более 100мкм в диаметре). Фактор VIII – единственный фактор свертывания, который образуется в печени. Он уникален еще в двух отношениях: во-первых, его ген находится на Х-хромосоме (сцеплен c полом), во-вторых, он связывается с фактором фон Виллебранда (кодируется аутосомным геном) и в таком виде переносится в кровь. Содержание факторов свертывания оценивают по уровню их активности в коагуляционных тестах. Активность большинства факторов свертывания должна составлять минимум 30%, чтобы произошло сворачивание крови.
Кровотечение и кровоточивость появляются с детства (длительное кровотечение и плохое заживление пупочной ранки, подкожные, межмышечные, внутрисуставные гематомы, кровотечения после травмы и операций, при смене молочных зубов, желудочно-кишечные и почечные кровотечения). Геморрагии особенно частоты и выражены у больных с тяжелой формой болезни – уровень антигемофильного фактора, активность фактораVIII и IX, составляет менее 1%, для средней и легкой формы (антигемофильный фактор 2.5 – до 30%), а также для гемофилии С спонтанная кровоточивость менее характерна. Для таких больных опасны любые оперативные вмешательства, осложняющиеся обильными и длительными кровотечениями, повторяющимися кровоизлияния в локтевые, коленные, голеностопные суставы. Межмышечные и внутримышечные гематомы (гематомный тип кровоточивости) приводят к хроническим артрозам, контрактурам, атрофии мышц, псевдоопухолям в брюшной полости, суставах, мышцах бедра. Последствия кровотечений и частых трансфузий приводят к аутоиммунным синдромам: появление антител к факторам (ингибиторная форма гемофилии), развитие вторичного ревматоидного синдрома, амилоидоза почек, аутоиммунные анемии.
Частота гемофилии А составляет 1 случай на 10 000 новорожденных мальчиков, а гемофилии В – 1 случай на 30 000 новорожденных мальчиков.
Лабораторная диагностика гемофилии достаточно проста и основана на проведении стандартных скрининговых тестов коагулограммы, включает оценку времени кровотечения, ПВ, АЧТВ и активности отдельных факторов. У больных гемофилией время кровотечения, ПВ и количество тромбоцитов соответствует норме, а АЧТВ вследствие дефицита фактора увеличено.
Врач клинической лабораторной диагностики (заведующий)
высшей квалификационной категории О.Н.Скубилова
