Многие пары, планирующие рождение ребенка, задаются вопросом о вероятности рождения ребенка с врожденной или наследственной патологией. К счастью, этот общестатистический риск невелик, равен примерно 3-5 %. В отдельных случаях можно прогнозировать рождение ребенка с тем или иным заболеванием и диагностировать патологию уже в периоде внутриутробного развития ребенка. Некоторые врожденные пороки и заболевания возможно выявить у плода при помощи ультразвуковых, лабораторно-биохимических, цитогенетических и молекулярно-генетических методик – методов пренатальной (дородовой) диагностики.
Познакомимся поближе с наиболее частыми врожденными генетическими заболеваниями. Не для того, чтобы вас напугать, но для того, чтобы информировать.
Фенилкетонурия – это наследственное генетическое заболевание, при котором отсутствует или значительно снижен фермент фенилаланингидроксилаза, который перерабатывает аминокислоту фенилаланин, превращая его в тирозин. Фенилаланин поступает в организм с определенными продуктами — например, мясом, яйцами, орехами, молоком. При данном заболевании эта аминокислота накапливается в организме и оказывает токсическое действие на головной мозг и остальные органы, без лечения приводя к тяжелой умственной отсталости, судорогам и другим осложнениям.
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что, если супруги здоровые люди, но каждый из них является носителем одинакового патологического («поломанного») гена – с риском 25 % у них может родиться больной ребенок.
Основные проявления фенилкетонурии – при рождении ребенок выглядит абсолютно здоровым. По мере накопления фенилаланина происходит отставание психического и моторного развития, судороги, нарушение работы желудочно-кишечного тракта и различные поражения кожи.
Лечение заключается в диете с ограничением белка и применении лечебных смесей без фенилаланина, начатой как можно раньше.
Муковисцидоз – так же наследственное генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Характеризуется поражением желез внешней секреции (потовые, слюнные железы, предстательная железа, печень и другие) и тяжелыми нарушениями функций органов дыхания. Вследствие «поломки» в гене муковисцидоза секрет желез внешней секреции сгущается, становится вязким, что затрудняет его выведение. Повышенная вязкость секрета приводит к хроническому воспалительному процессу в легких, недостаточности работы поджелудочной железы, патологии печени и аномально высокому содержанию электролитов в поте.
К симптомам, позволяющим заподозрить муковисцидоз, относятся: рвота и задержка отхождения мекония после рождения, постоянные запоры, зловонный маслянистый стул, вздутие живота, плохой набор веса и отставание в физическом развитии, частые бронхиты с развитием бронхообструктивного синдрома, пневмонии, симптом «барабанных палочек» (утолщение ногтевых фаланг пальцев стоп и кистей), бочкообразная форма грудной клетки, увеличение печени, селезенки и поджелудочной железы по УЗИ, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Лечение – симптоматическое и пожизненное, направленное на компенсацию функций пострадавших органов. Питание должно содержать много животного белка – мясо, рыба, яйца, молочные продукты (если нет лактазной недостаточности). Требуется пить достаточное количество жидкости. Для улучшения работы легких нужна лечебная гимнастика, при которой грудная клетка растягивается, различные вибрационные техники. Используют разные лекарственные препараты: облегчающие отхождение мокроты, антибиотики, ферменты и другие.
Спинальная мышечная атрофия (СМА) – это группа наследственных генетических заболеваний, протекающих с поражением или полной потерей двигательных нейронов передних рогов спинного мозга. В большинстве случаев СМА наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования, реже встречаются варианты с аутосомно-доминантным или X-сцепленным (передается с Х-хромосомой матери, несущей поломку в гене) типом наследования.
Для СМА характерно нарушение работы поперечнополосатой мускулатуры ног, головы и шеи, отмечаются нарушения произвольных движений (ползания, удержания головы, ходьбы, глотания) при сохраненной чувствительности. Таким образом у детей значительно снижен мышечный тонус и рефлексы, они отстают от норм приобретения навыков движения, либо же в определенном возрасте (в зависимости от типа СМА) способность к движению постепенно пропадает. Мышцы рук обычно не страдают.
Проявиться СМА может в любом возрасте, и, как правило, чем раньше симптомы – тем хуже прогноз.
Радикального лечения не существует. Так как при спинальной мышечной атрофии из-за мутации гена производится меньшее количество белка SMN, что приводит к потере моторных нейронов, состояние может быть улучшено за счет увеличения уровня белка SMN. В декабре 2016 в США был одобрен первый специализированный препарат для лечения СМА любого типа – «Спинраза». В мае 2019 года FDA США одобрило препарат «Золгенсма».
Синдром Дауна – в каждой клетке человека содержится 23 пары хромосом, всего 46. При болезни Дауна у человека определяется 47 хромосом, третья хромосома насчитывается в 21-й паре (т.е. три 21-х хромосомы, вместо двух). Иногда есть случаи транслокационной формы (смещение 21 хромосомы на другие хромосомы) и мозаичные формы (когда лишнюю 21 хромосому содержат не все, а только часть клеток). Риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом (после 35 лет для женщины и после 45 лет для мужчины).
Заподозрить синдром Дауна возможно еще во время беременности по результату УЗИ-диагностики и биохимического скрининга в 1 триместре. При подозрении на синдром Дауна по результату этих методов, проводится инвазивная пренатальная диагностика – амниоцентез.
После рождения для ребенка с синдромом Дауна характерна специфическая внешность – широко расставленные глаза, имеющие монголоидный разрез, вертикальная кожная складка между верхним и нижним веками, короткий нос, плоская переносица, маленькие уши, короткая и широкая голова, плоский затылок, аркообразное небо, аномалии зубов, недоразвитие нижней челюсти, фигура приземистая, плечи опущены, конечности короткие, кожная складка на шее, пальцы укорочены, уникальный рисунок пальцев и ладоней, увеличенный промежуток между первым и вторым пальцами стоп, глубокая складка на подошве, плоскостопие, тонус мышц снижен. Выявляются пороки развития различных органов – сердца, желудочно-кишечного тракта, уменьшение половых органов, килевидная (грудина выступает) или воронкообразная (грудина вдавлена) деформация грудной клетки. Наблюдается умственная отсталость и отставание в психомоторном развитии различной степени выраженности. Речь недоразвита, словарный запас бедный.
Лечения нет. Проводятся мероприятия по социализации, развитию речи и обучению базовым жизненным навыкам.
Синдром Шерешевского-Тернера — хромосомное заболевание, для которого характерно либо отсутствие одной Х-хромосомы, либо дефект в одной из Х-хромосом – например, отсутствие (делеция) одного из плечей Х-хромосомы или его части, кольцевая Х-хромосома, Х-хромосома, имеющая 2 длинных плеча и ни одного короткого. Так же возможны и мозаичные варианты, как и в случае с синдромом Дауна. Болезнь характерна только для девочек. Т.е. в клетках органов такой девочки будет 45 хромосом, вместо 46-ти в норме.
Заподозрить синдром Шерешевского-Тернера у девочки можно по следующим основным признакам: отек рук и ног новорожденного, отставание в росте от возрастных норм, короткая широкая шея, крыловидные кожные складки сбоку шеи, низкий рост волос на затылке, отсутствие или позднее начало менструаций, нерегулярные менструации, бочкообразная грудная клетка, широко расставленные и низко расположенные соски, высокое узкое небо, низко посаженные уши, недоразвитие матки и яичников, малых половых губ, девственной плевы, клитора, молочных желез, врожденный порок сердца (стеноз аортального клапана, коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан и др.), укорочение пальцев и ногтей.
Лечение – гормональная терапия, работа с психологом и другими узкими специалистами по необходимости.
Синдром Клайнфельтера – генетическое заболевание, характеризующееся наличием дополнительной половой хромосомы Х (одной или нескольких) в мужском наборе хромосом ХУ (т.е. 47,ХХУ, 48,ХХХУ и др.). Наиболее распространен вариант 47,ХХУ.
Так же возможны мозаичные формы синдрома.
Симптомы синдрома Клайнфельтера обычно проявляются лишь после полового созревания и поэтому диагностироваться он может относительно поздно. Из признаков, характерных для синдрома Клайнфельтера, выделяют: высокий рост, слабо развитая мускулатура, уменьшение размеров яичек и полового члена, увеличение грудных желез, женский типаж фигуры (широкие бедра, узкие плечи, узкая талия), слабо выраженный волосяной покров на лице и теле, оволосение лобка по женскому типу, ожирение распределяется по женскому типу (бедра, грудь), деформация грудной клетки и позвоночника.
Лечение заключается в проведении гормональной терапии, работе с психологом и другими узкими специалистами при необходимости.
В данный момент в Беларуси проводится неонатальный скрининг (исследование) на фенилкетонурию, муковисцидоз и гипотиреоз. Заключается в заборе крови у ребенка после рождения с определением уровня фенилаланина (для диагностики фенилкетонурии) и иммунореактивного трипсиногена (для диагностики муковисцидоза). При превышении уровня данных показателей, это сообщается родителям и объясняется дальнейшая тактика действий.
Для спинальной мышечной атрофии на данный момент в РБ нет рутинной диагностики при рождении всем детям. Но есть возможность диагностировать заболевание у ребенка на ранних сроках беременности, при наличии больного родственника или заболевания у одного из родителей.
Риск рождения ребенка с синдромами Дауна и основных трисомий определяется на уровне первого комбинированного скрининга беременных в 11-13 недель, при повышенном риске – проводится инвазивная диагностика.
Если в вашей семье есть родственники с данными заболеваниями или любыми другими генетическими заболеваниями, стоит обратиться на консультацию к врачу-генетику на этапе планирования беременности для определения рисков, возможности обследования и тактики планирования беременности.
Показания для обращения к врачу-генетику, в соответствии с Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 28.03.2007 № 26 «Об утверждении Инструкции о порядке проведения медико-генетического консультирования и диагностики граждан в государственных организациях здравоохранения»:
Врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения.
Отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития.
Умственная отсталость.
Расстройства развития речи и языка неуточненные.
Судороги неуточненной этиологии.
Специфические расстройства развития моторной функции.
Общие расстройства психологического развития.
Нарушения полового созревания.
Адреногенитальные расстройства.
Врожденный гипотиреоз.
Нарушения обмена веществ.
Кондуктивная и нейросенсорная потеря слуха.
Зрительные расстройства и слепота.
Гепатомегалия и спленомегалия, не классифицированные в других рубриках.
Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм.
Болезни нервной системы: системные атрофии, поражающие преимущественно центральную нервную систему; экстрапирамидные нарушения; полиневропатии; болезни нервно-мышечного синапса и мышц; детский церебральный паралич неуточненной этиологии.
Возраст женщины 35 лет и старше, мужчины 45 лет и старше.
Два и более самопроизвольных аборта в малом сроке (до 12 недель).
Две и более неудачных попыток ЭКО.
Первичное бесплодие супругов.
Близкородственный брак.
Планирование беременности женщиной, больной: фенилкетонурией, сахарным диабетом, гипотиреозом, тиреотоксикозом, системными заболеваниями соединительной ткани.
Лучевая или химиотерапия во время беременности.
Воздействие тератогенного фактора на женщину до 14 недель беременности: радиационное воздействие, прием лекарственных препаратов (противосудорожные, антикоагулянт варфарин и др.); длительный контакт с химическими веществами; инфекционные заболевания матери (коревая краснуха, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция и др.); иные.
Наличие ультразвуковых маркеров врожденных аномалий (пороков развития) или наследственной патологии у плода.
Врожденные аномалии (пороки развития) или наследственная патология у ребенка (плода), выявленные во время предыдущих беременностей.
Изменения в анализах крови неизвестной этиологии (тромбоцитоз, гипербилирубинемия, увеличение уровня общего железа, ферритина и др.).
Болезни, не вошедшие в настоящий перечень, имеющие врожденный или наследственный характер.
Врач-генетик
первой квалификационной категории О.С.Рымкевич
Заведующий отделом
пренатальной диагностики и
медицинской генетики Л.Н.Селиванова
